La maladie d’Alzheimer et le système endocannabinoïde


De nombreux parallèles existent entre le cannabis et les psychédéliques. Parmi eux figurent les divers effets thérapeutiques pour lesquels les deux classes de médicaments sont actuellement à l’étude, allant de la lutte contre la douleur et l’inflammation à l’aide au traitement de certains troubles psychiatriques. Également sur la liste : la maladie d’Alzheimer, la maladie neurodégénérative la plus courante avec jusqu’à 6,2 millions d’Américains vivant avec la maladie. (Le deuxième plus répandu est la maladie de Parkinson à 1,2 million.)

Sur le front psychédélique, un article de synthèse publié l’an dernier dans la revue Frontières en neurosciences synaptiques1 fait des arguments solides pour LSD et la psilocybine comme traitements potentiels pour cette maladie progressivement invalidante. Une étude actuellement en cours au Center for Psychedelic and Consciousness Research de l’Université Johns Hopkins et une autre publiée en 20192 par la société de médecine psychédélique Eleusis signalent un intérêt sérieux pour la maladie d’Alzheimer parmi les poids lourds du domaine.

Et dans le monde de la science du cannabis, la plante a été étudiée comme traitement potentiel de la maladie d’Alzheimer depuis au moins le tournant du siècle. Aujourd’hui, l’intérêt pour le sujet est plus élevé que jamais. L’éditeur scientifique Frontiers a récemment lancé un appel à contributions sur « le ciblage de l’endocannabinoïdome dans les troubles neurodégénératifs », reconnaissant le sujet comme un « domaine de recherche brûlant ». (Le terme « endocannabinoïdome » fait référence au système endocannabinoïde élargi, y compris des médiateurs supplémentaires, des enzymes et des cibles moléculaires.)

Rien qu’en septembre 2021, trois articles sont parus dans la littérature scientifique résumant une grande partie de ce que l’on sait sur la maladie d’Alzheimer et le système endocannabinoïde.

CBD pour la maladie d’Alzheimer

Un article publié dans la revue Sciences du cerveau3 examine comment le système endocannabinoïde (ECS) peut être impliqué dans le développement de la maladie d’Alzheimer – et comment le cannabidiol (CBD) et d’autres cannabinoïdes peuvent être utilisés pour aider à le traiter. La discussion devient assez technique, mais voici les points saillants des auteurs sur ce que la science des deux dernières décennies suggère :

  • L’analyse post-mortem a révélé des changements dans plusieurs composants de la ECS dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer. Expression de CB1 récepteurs cannabinoïdes est diminué, tandis que l’expression de CB2 récepteurs est nettement augmenté dans le cortex frontal ou parahippocampique, « probablement de manière dépendante du temps ».
  • Expression accrue de CB2 récepteurs est prononcée dans et autour des plaques amyloïdes (agrégats de protéines anormalement configurées qui sont considérées comme une caractéristique de la maladie d’Alzheimer et du déclin cognitif), indiquant une corrélation entre la ECS et dépôt de plaque.
  • Expression des enzymes FAAH [fatty acid amide hydrolase] et MAGL [monoacylglycerol lipase] – qui métabolisent les endocannabinoïdes anandamide et 2-arachidonoylglycérol (2-AG) , respectivement – ​​augmente dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Il en va de même pour l’expression d’une troisième enzyme clé, DAGL [diacylglycerol lipase], qui synthétise 2-AG.
  • Étant donné les effets modulateurs des cannabinoïdes sur la ECS, les cannabinoïdes peuvent être de bons candidats pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Des essais cliniques ont déjà signalé que les cannabinoïdes pourraient être utiles pour réduire certains symptômes chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ou de démence.

Alors que les deux THC et CBD promettent à cet égard et sont connus pour être neuroprotecteurs, « les effets psychotropes concomitants de THC poser un problème », écrivent les auteurs. (THCles effets enivrants de sont médiés par CB1, bien que le composé se lie également à CB2; CBD n’a pas de forte affinité pour l’un ou l’autre.) En conséquence, CBD a attiré de plus en plus l’attention pour son potentiel thérapeutique.

Cibler le récepteur cannabinoïde 2 pour traiter la démence

Une deuxième revue récente, publiée dans le Journal of Neuroscience Research4 début septembre, prend une tournure légèrement différente. Au lieu de se concentrer sur les cannabinoïdes végétaux, il s’appuie sur bon nombre des mêmes facteurs liant le ECS avec la maladie d’Alzheimer pour plaider en faveur d’un ciblage sélectif CB2 (qui n’interfère pas avec les effets psychotropes) lors du développement de nouveaux médicaments pour traiter la maladie d’Alzheimer et les affections apparentées.

« Dans le traitement des maladies neurodégénératives, CB2 les agonistes ont montré des résultats prometteurs », écrivent les auteurs basés en Inde. (Un « agoniste » active un récepteur et le fait signaler, tandis qu’un antagoniste bloque le récepteur.) « Les preuves expérimentales suggèrent qu’ils peuvent être utiles dans la gestion de la maladie d’Alzheimer en réduisant l’inflammation, l’hyperphosphorylation tau, l’agrégation bêta-amyloïde, [and] stress oxydatif et amélioration de la fonction cognitive.

L’article cite de nombreux exemples de CB2 des agonistes développés et testés pour le traitement de la douleur, de l’arthrite, de l’inflammation et d’autres conditions par des sociétés telles que GlaxoSmithKline, Glenmark Pharmaceuticals, Corbus Pharmaceuticals et Eli Lilly. Jusqu’à présent, cependant, les scientifiques médicaux n’ont pas été en mesure de traduire les essais cliniques de phase précoce impliquant CB2 agonistes en produits pharmaceutiques viables et cliniquement efficaces.

Alzheimer & Microbiote intestinal

Ces dernières années, le microbiome intestinal est devenu un acteur fascinant de la santé et des maladies humaines. Les perturbations de ce système ont été associées à un large éventail de résultats indésirables, notamment l’obésité, le cancer et (vous l’aurez deviné) des troubles neurodégénératifs tels que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Les interactions avec le système endocannabinoïde sont moins souvent abordées dans les récits populaires du microbiome intestinal. En tant que projet CBD expliqué dans un article de 2020, le ECS sert en quelque sorte de pont entre les bactéries résidentes et le corps lui-même, y compris le cerveau, en relayant les signaux dans les deux sens au sein de cette relation symbiotique et mutuellement bénéfique.

Dans une récente critique de la revue La vie5 , une équipe de chercheurs italiens utilise cette même métaphore pour conceptualiser comment le ECS peut être la clé de la médiation du lien entre la dysbiose de la flore intestinale et la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer. Les deux systèmes en interaction peuvent servir de « dénominateurs communs » dans la maladie, suggèrent les chercheurs. « Les rôles qui se chevauchent du système encodcannabinoïde et du microbiome… suggèrent qu’une nouvelle approche telle que la modulation du microbiote via [the ECS] peut offrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour traiter UN D, concluent-ils.


Nate Seltenrich, un journaliste scientifique indépendant basé dans la région de la baie de San Francisco, couvre un large éventail de sujets, notamment la santé environnementale, les neurosciences et la pharmacologie.

Droit d’auteur, Projet CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.


Notes de bas de page

Leave A Comment